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在孙坚死后，孙策随孙坚部众一同归附于袁术。从后人的角度看历史，孙策明显是一个有志向，不甘寄人篱下的人。他发现中原在曹操、袁绍、袁术等人的影响下很难再有新的发展空间，于是，他将目标投向了自己的故乡，既稳定又没有强大势力的江东地区。同时，孙坚的旧部也纷纷劝孙策向江东发展。于是，他向袁术请命，以帮助袁术发展实力的名义要率军攻打刘繇，袁术接受了他的请求，任命孙策为折冲校尉，兼代将军，率领孙坚旧部进军江东。
经过
当时的江东主要有五股势力，分别是扬州刺史刘繇；彭城相薛礼、下邳相笙融；会稽太守王朗与地方豪强严白虎；吴郡太守许贡以及山越。
公元年冬，孙策率领孙坚旧将及士兵千余人从寿春出发向东前进，并派人前往丹阳联系周瑜，周瑜得知后，立刻率领部分丹阳兵以及粮草物资等与孙策会合。因为孙家在江东有一定的影响力，所以人们听说孙坚的儿子来了，都愿意过来参军，当孙策抵达至时，其部下兵马已经扩充到了五六千人。
孙策进攻江东，江东的诸多势力甚至袁术都没把他当回事。因为于刘繇守军戒备不严，孙策很快就打败了樊能、于麋及张英，突破横江，迅速渡江抵达东岸，占领了牛渚山，并趁胜乘胜进攻，大败迎战的军，斩首五百余人，笮融退守营地坚守不住，孙策便北上进攻秣陵，秣陵守将薛礼得知消息后，畏惧孙策的勇猛就弃城逃走了。
就在孙策北上时，先前被击败的樊能、于麋等人收拾残兵，想要趁孙策北攻秣陵时突袭牛渚，收复大营。孙策迅速回军反击，再败樊能等军，趁势再一次进攻。在与笮融战斗过程中，孙策为流矢所伤，率军退回牛渚。
孙策借着受伤的机会，对外放出自己因伤势过重、不治身亡的消息。信以为真，就派部将于兹率军进攻牛渚。孙策采取“诱敌深入、设伏歼之”的计策，两军刚一接触，孙策军就假装不敌向后撤退，于兹以为对方因为主将身死不愿交战，就率军深入，结果被孙策伏兵大败，死伤数千人，只有主将于兹趁夜逃回了大本营。
得知孙策仍然活着，坚守大营不敢出战。于是，孙策抛弃笮融，率领部将程普、吕范等人南下占领丹阳，解除了孙策的后方威胁，然后率军北进，接连攻占了湖熟、江乘、句容，并大败刘繇于曲阿，刘繇退守丹徒，笮融逃奔豫章。
孙策占领曲阿后，军令严明，鸡犬菜茹，一无所犯，当地百姓都十分高兴，对孙策也不排斥。孙策还发出声明，只要是来降者，无论过去干过什么都可以从军，于是大批人马前来投靠，仅仅一个月的时间，人马就扩充到了两万余人，孙策顿时成为了江东地区实力最为强大的军事集团。而刘繇畏惧孙策的，就溯江西上，驻守彭泽。至此，丹阳郡东部乃全为孙策据有，孙策也开始谋划进取吴郡及会稽郡。
孙策派都尉朱治率军进攻吴郡，朱治先是占领了钱塘，然后北上进攻吴郡，吴郡太守许贡屯兵于由拳抵御朱治，却被朱治大败，只好投奔严白虎，吴郡由此被占领。
建安八年十月，因为严白虎率军数万屯兵于乌程、嘉兴以南地区，正位于孙策进军会稽的途中，所以孙策的部将们认为应该先击歼严白虎等人，再谋划进攻会稽。孙策认为严白虎只不过是地方土豪，胸无大志，不足为虑，当前主要任务仍应乘势略取会稽，遂亲自率军南下钱唐，东攻山阴。
会稽功曹虞翻对太守王朗说：孙策善于用兵，不如躲避坚守。“王朗不听，率领主力屯兵固陵抵抗孙策。王朗据江而守，多次击溃了孙策的渡江部队。孙策的叔父孙静就建议派出部队从固陵以南的查渎渡江，绕到王朗的后方，趁其不备发起进攻，然后主力部队在迅速渡江，两面夹击。
孙策采纳孙静的建议，在夜间多次举起火把正面佯动，吸引了王朗军的注意力；同时分兵占领了固陵至山阴道路上的要点高迁屯，切断了王朗的退路。王朗急令周昕进击，被孙军伏击，并斩杀了周昕。王朗两面受敌之下，不得不乘船出浙江口，逃至东冶。孙策咬住不放，王朗战败投降。至此，江东四郡，基本被孙策占据。
孙策占据江东四郡后，虽然平定了严白虎等地方势力，但当时孙策所能掌权的，也只是郡治、县治的核心地区，对周围地区，稍微远一点的，掌控力十分不足。特别是丹阳郡西部和豫章郡，仍有不少势力及山越并未归附。比如刘繇的部将太史慈就率部众遁入芜湖以南的山区，收服了一批山越，自称丹阳太守。
而孙策能迅速平定江东，这是令袁术等人没有想到的。为了压制孙策，袁术就派人联系丹阳郡西部的首领祖郎，鼓动他们收服山越，然后进攻孙策。为了肃清这些势力，稳固统治。孙策率军西进，先击溃祖郎于陵阳，再击太史慈于勇里。
建安四年（年）孙策与周瑜率2万人突袭皖城，俘获袁术部曲及部队共三万余人。刘勋知道孙策袭击了皖城后，急忙回军，进至彭泽时遭到了孙贲等人的伏击，败退，并向黄祖求救，黄祖遂派其子黄射率水军人来援，同样被孙策击败。刘勋只好率残部数百人北投曹操，而黄射则退回夏口（。孙策乘胜西进，大败黄祖于夏口，使其退守。十二月八日，孙策又领军进至，黄祖军大败，黄祖仅率少数残部逃走。
在击败黄祖后，孙策又占领了豫章郡。至此，孙策开拓江东的战略目标基本实现，东吴的基业亦由此奠定。
